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Foto del escritorRCG, Grupo Central Regenerativo

La dosificación personalizada de medicamentos previos al trasplante puede mejorar el éxito del trasplante de células madre



El ajuste de la dosis del medicamento previo al trasplante, la globulina antitimocítica (ATG), para tener mejor en cuenta factores como el peso corporal, el recuento de linfocitos antes de la primera dosis y la fuente de las células madre que se utilizan para el trasplante, puede mejorar los resultados de los niños que se someten a trasplantes de células madre.


Los investigadores, con sede en el Centro Princess Máxima de Oncología Pediátrica en Utrecht y financiados por la gran farmacéutica Sanofi, encontraron que aproximadamente el 80 % de los niños en su estudio lograron la reconstitución inmunológica CD4+ en comparación con una tasa de alrededor del 62 % en estudios anteriores que no lograron aplicar un enfoque tan personalizado.


ATG se administra a los pacientes antes de los trasplantes de células madre para prevenir el rechazo del trasplante y la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una reacción inflamatoria al trasplante potencialmente mortal. Sin embargo, tiene una farmacocinética muy variable y la sobreexposición a ATG también puede ser dañina y reducir las posibilidades de éxito del injerto.


“Cuanto mejor se recupere el sistema inmunitario después de un trasplante, mayores serán las posibilidades de supervivencia del niño. Sospechábamos que una dosis demasiado alta y el momento inadecuado de administrar ATG a un niño, uno de los medicamentos que ayuda a prepararse para un trasplante de células madre, podría dificultar la recuperación de las células inmunitarias del donante”, dijo Caroline Lindemans, pediatra especializada en células madre. trasplantes en el Centro Princesa Máxima, quien codirigió el estudio, en un comunicado de prensa.


Para probar si la dosificación personalizada de ATG podría ayudar a mejorar el éxito del trasplante, Lindemans y sus colegas llevaron a cabo un estudio que incluyó a 58 niños que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) para el tratamiento del cáncer o algún tipo de deficiencia o trastorno inmunitario.


A los niños se les administró una dosis de ATG adecuada para su peso corporal y también se tomaron en cuenta los recuentos absolutos de linfocitos antes de la primera dosis y la fuente de células madre. Las dosis acumulativas variaron entre 2 y 10 mg/kg.

Como se informó en The Lancet Haematology, un total de 51 niños fueron elegibles para su inclusión en el análisis final. La reconstitución inmune CD4+ dentro de los 100 días posteriores al trasplante en el 71 % de los participantes evaluables fue el criterio principal de valoración. En general, 41 de 51 niños cumplieron este criterio de valoración, lo que equivale al 80 % de la cohorte.


“En una cohorte previamente descrita de 258 pacientes, la proporción de pacientes que alcanzaron la reconstitución inmunológica dentro del día 100 después del TCMH fue del 62 %”, escriben los autores.


Parecía no haber diferencia en el resultado de los pacientes que recibieron células madre de diferentes fuentes. De la cohorte total, dos pacientes fallecieron por EICH. En general, los eventos adversos fueron principalmente infecciones o trastornos inmunitarios. Siete pacientes fallecieron por infecciones y cinco por trastornos inmunitarios.


Los investigadores estaban contentos con la mejora en los resultados. “Como esperábamos, nuestros resultados muestran que una dosis individual de ATG conduce a una mejor recuperación inmunológica. El riesgo era que las células madre del donante fueran rechazadas en más niños, pero afortunadamente ese no fue el caso. Por lo tanto, nuestra investigación muestra que este método de dosificación de medicamentos hace que los trasplantes de células madre sean más seguros”, concluyó Lindemans.


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Fuente: https://www.insideprecisionmedicine.com/news-and-features/personalized-dosing-of-pre-transplant-drugs-can-improve-stem-cell-transplant-success/

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